Le valoctocogène roxaparvovec délivre une séquence codant pour le facteur VIII à domaine B supprimé avec un vecteur de virus
adéno-associé pour prévenir les saignements chez les personnes atteintes d’hémophilie A sévère.
chez les hommes atteints d’hémophilie A sévère ont été publiés précédemment.
-Méthodes:
Nous avons mené un essai ouvert, à groupe unique,
multicentrique de phase 3 dans lequel 134 hommes atteints d’hémophilie A sévère qui recevaient une prophylaxie
par le facteur VIII ont reçu une seule perfusion de 6 × 1013 génomes vecteurs de valoctocogène
roxaparvovec par kilogramme de poids corporel. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport au départ du taux annualisé
d’événements hémorragiques traités à la semaine 104 après la réception de la perfusion.
La pharmacocinétique du valoctocogène roxaparvovec a été modélisée pour estimer le risque
hémorragique par rapport à l’activité du facteur VIII dérivé du transgène.
-Résultats:
À la semaine 104, un total de 132 participants, dont 112 avec des données
recueillies de manière prospective au départ, restaient dans l’étude.
Le taux moyen annualisé de saignements traités a diminué de 84,5 %
par rapport au départ (P < 0,001) parmi les participants.
À partir de la semaine 76, la trajectoire de l’activité du facteur VIII
dérivé du transgène a montré une cinétique d’élimination de premier ordre ;
la demi-vie typique estimée par le modèle du système de production de facteur VIII
dérivé du transgène était de 123 semaines (intervalle de confiance à 95 %, 84 à 232).
Le risque de saignement articulaire a été
estimé parmi les participants à l’essai ; à un niveau de facteur VIII dérivé du transgène de 5 UI par décilitre mesuré avec un test chromogénique, nous nous attendions à ce que les participants aient 1,0 épisode de saignement articulaire par an.Deux ans après la perfusion, aucun nouveau signal d’innocuité n’était apparu et aucun nouvel événement indésirable grave lié au traitement ne s’était produit.
-conclusion:
Les données de l’étude montrent la durabilité de l’activité du facteur VIII et la réduction des saignements ainsi que le profil
d’innocuité du valoctocogène roxaparvovec au moins 2 ans après le transfert de gène.
Les modèles de risque de saignement articulaire suggèrent que la relation entre l’activité du facteur VIII dérivé du transgène
et les épisodes hémorragiques est
similaire à celle rapportée avec l’utilisation de données
épidémiologiques pour les personnes atteintes d’hémophilie A légère à modérée.
